このM.ZUIKO DIGITAL ED 100-400mm F5.0-6.3 ISはM.ZUIKO DIGITALレンズロードマップに記載されているレンズで､2020年9月11日に発売が決まった｡
焦点距離は100-400mmで35mm版換算で200-800mm相当の超望遠ズームレンズ｡レンズ構成は15群21枚で､EDレンズ4枚､スーパーHRレンズ2枚､HRレンズ2枚を採用し､ズーム全域､画面周辺部までヌケのよい描写を実現している｡ZEROコーティングを採用し､ゴースト､フレアの発生も抑えている｡最短撮影距離はズーム全域1.3mで､400mm時の撮影倍率は0.57倍相当のテレマクロ撮影が可能｡
また3段分の補正効果があるレンズ内手ブレ補正を搭載している｡レンズ側､ボディ側ともに手ブレ補正ONの場合､レンズ側の手ブレ補正効果とともに､ボディのIS機能は補助的に作動し､回転ブレ補正効果が得られるが､ボディ内手ブレ補正機構搭載ボディとの5軸シンクロ手ブレ補正には対応していないという｡レンズ側の補正OFFではボディ側のISが作動する｡
各部にはシーリングが施されPROレンズと同等の防塵・防滴構造を採用している｡
またテレコンバーターにも対応し､1.4倍のMC-14装着で140-560mm（280-1120mm相当）に､2.0倍のMC-20装着で200-800mm（400-1600mm相当）のレンズとなる｡
フォーカスリミットスイッチを装備する
OM-D E-M1 Mark IIIに装着したM.ZUIKO DIGITAL ED 100-400mm F5.0-6.3 IS
レンズ構成図。15群21枚でEDレンズ4枚､スーパーHRレンズ2枚､HRレンズ2枚を採用
シーリングが施されPROレンズ同等の防塵・防滴構造となっている
M.ZUIKO DIGITAL ED 100-400mm F5.0-6.3 IS
●焦点距離：100-400mm（200-800mm相当）
●レンズ構成：15群21枚（EDレンズ4枚､スーパーHRレンズ2枚､HRレンズ2枚）
●画角：12°-3.1°
●絞り羽根枚数：9枚（円形絞り）
●最小絞り：F22
●最短撮影距離：1.3m（ズーム全域）
●最大撮影倍率：0.29倍（tele端0.57倍相当）
●フィルター径：φ72mm
●最大径×長さ：φ86.4×205.7mm
●質量：1325g（三脚座含む）
●発売：2020年9月11日
●価格：18万円（税別）